Dans les années 40, Perle Mesta est essentiellement connue aux Etats-Unis pour ses activités sociales et mondaines. Ses somptueuses réceptions pour le gratin politique de Washington lui valent alors le surnom ‘hostess with the mostes’. Après avoir soutenu financièrement son ami démocrate Harry Truman lors des élections présidentielles de 1948, Perle Mesta est nommée au poste de premier « ministre plénipotentiaire » américain au Grand-Duché.